Tên nghiên cứu: Khám phá cơ chế trị liệu của Desmodium styracifoliumtrên chấn thương thận do tinh thể oxalate sử dụng phương pháp tiếp cận toàn diện dựa trên Proteomics và dược lý mạng
Tác giả:
- Jiebin Hou, Wei Chen, Xin Dong và Zhiyong Gou đã hình thành và thiết kế các thí nghiệm.
- Jiebin Hou, Hongtao Lu và Songyan Gao đã thực hiện các thí nghiệm.
- Jiebin Hou, Hongxia Zhao và Wenrui Liu đã phân tích dữ liệu.
- Wei Chen, Xin Dong, và Zhiyong Gou đóng góp thuốc thử, vật liệu, công cụ phân tích.
- Jiebin Hou, Wei Chen và Hongtao Lu đã viết bản thảo.
Tất cả các tác giả đã phê duyệt trên phiên bản cuối cùng của bản thảo.
Địa điểm:
- Khoa Thận, Bệnh viện Changhai, Đại học Quân y thứ hai, Thượng Hải, Trung Quốc.
- Khoa Hàng không Hải quân, Khoa Y học Hải quân, Đại học Quân y thứ hai, Thượng Hải, Trung Quốc.
- Trường Dược, Đại học Quân y thứ hai, Thượng Hải, Trung Quốc.
Năm :2018
Link : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29950996
Phương pháp :
Mô hình tế bào chuột, chuột và tế bào HK-2 do oxalate gây ra đã được thành lập.Các protein được biểu thị khác nhau giữa các nhóm oxalate và nhóm đối chứng lần lượt được sàng lọc bằng iTRAQ kết hợp với MALDI-TOF-MS. Các protein khác biệt chung của ba mô hình được phân tích sâu hơn bằng cách ghép phân tử với các hợp chất DS để thu được các mục tiêu khác biệt. Các mục tiêu lắp ghép ngược của DS đã được dự đoán thông qua nền tảng của PharmMapper. Mối quan hệ tương tác protein-protein (PPI) giữa các mục tiêu lắp ghép ngược và các protein khác biệt được thiết lập bởi STRING. Các mục tiêu tiềm năng đã được xác nhận thêm bởi Western blot dựa trên mô hình chuột với điều trị DS. Tác dụng của các hợp chất cấu thành, bao gồm luteolin, apigenin và genistein, được nghiên cứu dựa trên mô hình tế bào HK-2 được kích thích bằng oxalate.
Đối tượng nghiên cứu : Trên chuột và tế bào KH-2
Mục đích :
Là một loại thảo dược Trung Quốc, Desmodium styracifolium (Osb.) Merr (DS) đã được áp dụng lâm sàng để làm giảm chấn thương thận do tinh thể, nhưng các thành phần hiệu quả của nó và cơ chế cụ thể của chúng vẫn cần được thăm dò thêm. Nghiên cứu này trước tiên kết hợp các phương pháp dược lý học và protein học mạng để khám phá các mục tiêu protein điều trị của DS trên các tổn thương thận do tinh thể oxalate để cung cấp một tài liệu tham khảo cho sử dụng lâm sàng có liên quan.
Kết quả :
Ba mươi sáu protein biểu hiện khác biệt phổ biến được xác định bằng phân tích proteomic. Theo nghiên cứu trước đó, cấu trúc 3D của 15 thành phần chính của DS đã được mua lại. Mười chín mục tiêu khác biệt, bao gồm cathepsin D (CTSD), đã được tìm thấy bằng cách sử dụng lắp ghép phân tử và mạng đích mục tiêu vi sai thành phần được thiết lập. Các mục tiêu lắp ghép ngược bao gồm p38 MAPK và CDK-2 đã được tìm thấy và mạng lưới của mục tiêu lắp ghép ngược thành phần đã được thiết lập. Thông qua phân tích PPI, 17 mục tiêu lắp ghép ngược được liên kết với các protein khác biệt. Sau đó, mạng lưới kết hợp của các protein đích phân biệt nghịch đảo thành phần được xây dựng. Các biểu hiện của CTSD, p-p38 MAPK và p-CDK-2 đã được chứng minh là tăng trong nhóm oxalate và giảm trong mô thận khi điều trị DS. Luteolin, apigenin và genistein có thể bảo vệ các tế bào hình ống được kích thích bằng oxalate như là thành phần hoạt động của DS
Kết luận :
Các mục tiêu tiềm năng bao gồm CTSD, p38 MAPK và CDK2 của DS trong chấn thương thận do oxalate và các thành phần hoạt động (luteolin, apigenin và genistein) của DS đã được xác định thành công trong nghiên cứu này bằng cách kết hợp phân tích protein, dự đoán dược lý mạng và xác nhận thực nghiệm.
Ý kiến của bạn